О чём говорят ДНК-анализы? Как их правильно расшифровывать? Об этом расскажут специалисты медико-генетического центра «Геномед» Фёдор Коновалов, Денис Пьянков, Филипп Кошкин, Артём Шарков и Илья Канивец, а также руководитель клиники Epilepsy Center Александр Головтеев на авторских курсах повышения квалификации по теме: «Интерпретация результатов генетических исследований у больных с наследственными заболеваниями», которые пройдут в Ростове-на-Дону с 11 по 15 октября 2017 года.

Курсы включают теоретическую подготовку для углубления базовых знаний по клинической и молекулярной генетике, а также практические занятия, направленные на решение вопросов, связанных с применением методов генетической диагностики и интерпретацией результатов этих исследований. Доктора разберут клинические примеры типичных и сложных диагностических случаев, рассмотрят современные подходы и алгоритмы по диагностике наследственных заболеваний.

• Приглашаем врачей-неврологов и генетиков.
• По итогам курсов слушателям будут выданы удостоверения о повышении квалификации, соответствующие законодательству РФ.

Курсы повышения квалификации «Интерпретация результатов генетических исследований у больных с наследственными заболеваниями».

• Время: 11-15 октября 2017 года.
• Место: г. Ростов-на-Дону (адрес сообщим позже).
• Контакты: Елена Карпова, +7 (928) 108-39-65, karpovaen@geno-med.ru

ПРОГРАММА

Входной контроль.

Теоретическая часть:

1. Введение в синдромологию. Место синдромологии в клинической медицине. Будет дано определение понятий «синдром», «секвенция», «дефект поля развития», рассмотрена необходимость разделения при постановке диагноза. Категории врожденных аномалий развития и их клиническое значение. Малые аномалии развития: терминология, клиническое значение.
2. Нормальная структура генома человека. Количество и размеры генов. Состав межгенных участков и их возможные функции. Структура гена и её разнообразие. Экспрессия, альтернативный сплайсинг, понятие транскрипта. Функциональная значимость различных участков гена. Первичная и вторичная плейотропия.
3. Классификация наследственных изменений на уровне ДНК. Геномные, хромосомные и генные мутации. Масштабы естественного популяционного генетического разнообразия. Патогенные мутации. Носительство патогенных мутаций и генетический груз. Непатогенные и функционально значимые полиморфизмы.
4. Мутации de novo, гонадный и соматический мозаицизм. Масштабы соматических изменений ДНК в норме и при онкологических заболеваниях. Частота возникновения мутаций de novo. Статус de novo как один из критериев подтверждения каузативности мутаций.
5. Классификация мутаций по характеру влияния на синтез, структуру, функцию РНК и белковых продуктов. Мутации, приводящие к нарушению синтеза полноразмерного белка. Миссенс-мутации. Синонимичные замены. Мутации в районе сайтов сплайсинга.
6. Проявление мутаций: механизмы доминирования. Гаплонедостаточность и доминантно-негативный механизм доминирования. Дозовый эффект. Доминантное проявление мутаций, приводящих к заменам аминокислот и к нарушению синтеза белка.
7. Классификация методов выявления мутаций на уровне ДНК. Методы NGS: секвенирование генома, экзома, таргетных панелей генов. Хромосомный микроматричный анализ. Секвенирование по Сэнгеру. Метод MLPA для анализа внутригенных делеций и дупликаций. Методы анализа длины тринуклеотидных повторов. Подтверждающие и исключающие методы.
8. Преимущества и ограничения методов на основе NGS. Современные принципы секвенирования. Ошибки метода: артефакты сиквенса и артефакты сборки. Фундаментальные и условные ограничения методов.
9. Интерпретация результатов молекулярно-генетического анализа. Классификация мутаций по патогенности. Популяционные и клинические базы данных. Эволюционный консерватизм аминокислотных позиций белков и алгоритмы предсказания патогенности замен.
10. Варианты с неопределенной клинической значимостью. Причины присвоения вариантам такого статуса. Способы дальнейшей установления патогенности и каузативности вариантов с неопределенной значимостью.
11. Хромосомные аномалии: классификация, распространенность и клиническое значение. Числовые и структурные хромосомные перестройки. Сбалансированные и несбалансированные хромосомные аномалии. Микроделеции и микродупликации. Полиморфные варианты. Дифференциальное окрашивание хромосом и номенклатура. Клиническое значение сбалансированных и несбалансированных хромосомных аномалий.
12. Преимущества и ограничения хромосомного микроматричного анализа (ХМА). Сравнительная характеристика методов определения хромосомных аномалий. Принцип метода ХМА. Отличие от сравнительной геномной гибридизации. Диагностическая эффективность и ограничения метода.
13. Интерпретация результатов ХМА. Классификация CNV по патогенности. Популяционные и клинические базы данных. Вариации числа копий с неопределенной клинической значимостью.
14. Описание фенотипа как обязательное условие для установления причины заболевания. Онтология фенотипа человека. Рекомендации профессиональных сообществ. Формализованные классификаторы фенотипических признаков.
15. Особенности генетического консультирования по результатам NGS и ХМА. Генетическое консультирование при выявлении вероятно патогенных и вариантах с неизвестной клинической значимостью. Определение прогноза и гонадный мозаицизм.
16. Рекомендации по использованию результатов генетических исследований в неврологии. Алгоритмы диагностики. Возможности лечения
17. Эпилепсия и патология генома. Разбор клинических случаев. Генетика хирургии эпилепсии.

Итоговое тестирование.

Практикум:

1. Работа с классификаторами фенотипических признаков.
2. Выбор теста первой линии, или как сделать первый шаг на пути к диагнозу.
3. Работа с лабораторными заключениями: NGS.
4. Работа с лабораторными заключениями: ХМА.
5. Интерпретация отрицательных результатов молекулярно-генетических исследований.
6. Подтверждающие методы обследования и постановка итогового диагноза.

По всем вопросам, касающимся предстоящих курсов повышения квалификации, необходимо обращаться к Карповой Елене: +7 (928) 108-39-65, karpovaen@geno-med.ru.