Медицинский центр «Геномед»
Бесплатная горячая линия:
8-800-333-45-38
Заказать обратный звонок
Медико-генетический центр
лаборатория молекулярной патологии
Все контакты

Хромосомный микроматричный анализ

молекулярный цитогенетический тест

Правила забора материала для хромосомного микроматричного анализа

Ваше имя*  
Сообщение  
Ваш телефон  
Ваш e-mail  
 
Адрес:
г.Москва, Подольское шоссе,
дом 8, корпус 5 (метро Тульская)
График работы:
Пн.-Пт.: с 8.00 до 19.00
Сб.: с 8.00 до 17.00
Вс.: с 8.00 до 15.00
Лицензия № ЛО-77-01-010099 от 21 апреля 2015 г Квитанция на оплату, вышестоящие огранизации Правила предоставления платных мед. услуг.
8 (495) 660-83-77 Обратный звонок
Дизайн и разработка сайта
"Сайт-консалтинг"


Яндекс.Метрика
© 2015 - Геномед - медико-генетический центр

Врожденные пороки развития

Пороки развития

От появления на свет ребенка, имеющего те или иные врожденные пороки развития, не может быть застрахована ни одна семья. Даже у совершенно здоровых родителей без вредных привычек, которые не имели каких-то наследственных патологий, тщательно соблюдали режим и внимательно следили за состоянием здоровья матери и за течением беременности, может родиться больной ребенок. Статистика показывает, что около 5% всех новорожденных младенцев имеют те или иные пороки развития. Некоторые из них становятся очевидны сразу в момент рождения, другие проявляются в процессе послеродового развития или даже во взрослом возрасте.

Несмотря на то, что пороки развития существовали всегда и их изучением занимались врачи самых разных специальностей, причины их появления не всегда можно установить абсолютно достоверно. Тем не менее, в зависимости от причины возникновения врожденные патологии принято разделять на три категории:

·         Наследственно обусловленные.

Заболевания, которые передаются по наследству и обусловлены наличием патологических генов у одного или обоих родителей. В их основе лежат мутации хромосом, которые возникли у предков и впоследствии передавались из поколения в поколение. При этом сам носитель патологически измененного гена может быть совершенно здоровым человеком. Заболевание может проявиться в каком-нибудь поколении при сочетании множества различных факторов. Среди всех врожденных аномалий лишь 25% имеют только генетическую причину.

·         Тератогенные.
Пороки, которые появились в результате внешних воздействий на плод в период его внутриутробного развития – химических, ионизирующих, механических, токсических, инфекционных и т.д. Тератогенные пороки составляют около 13-15% от общего числа врожденных аномалий.

·         Мультифакторные.
Наиболее распространенная категория – свыше 60%. К возникновению порока приводит наследственная предрасположенность в сочетании с тератогенным воздействием на плод.

Тератогенные факторы:

·         Алкоголь.
Употребление алкоголя на любых сроках беременности может привести к развитию у плода очень тяжелого врожденного порока – фетального алкогольного синдрома. Иногда это заболевание является причиной внутриутробной смерти плода или смерти младенца в ближайшие месяцы после рождения.
Особенно опасно не только употребление алкоголя в больших количествах, но и в еще большей степени – потребление алкогольных суррогатов. Тем не менее, риск так называемого «пьяного зачатия» иногда преувеличен. Если непосредственно перед зачатием супруги даже употребили умеренное количество качественного алкоголя, то это вряд ли как-то скажется на развитии плода. Намного большее отрицательное значение имеет хроническое злоупотребление алкоголем в больших количествах и особенно его суррогатов.

·         Никотин, легкие наркотики.

Употребление никотина и легких наркотиков во время беременности, особенно на ранних стадиях, приводит к отставанию умственного и физического развития ребенка, вплоть до развития дебилизма или идиотизма.

·         Тяжелые наркотики.

Употребление тяжелых наркотиков ведет не только к отставанию в развитии, но возможно развитие самых тяжелых и уродливых врожденных пороков. Очень часто фиксируется внутриутробная смерть плода.

·         Ионизирующее излучение.

Радиоактивные изотопы, рентген оказывают непосредственно влияние на генетический аппарат плода. Кроме того, они оказывают токсическое воздействие и могут являться причиной целого ряда врожденных патологий.

·         Лекарственные препараты.

Нет такого лекарственного препарата, который можно было бы однозначно назвать безопасным, особенно при приеме лекарства на ранних сроках. Тем не менее, степень тератогенности у каждого препарата разная.
В середине ХХ века в Европе, Японии и Австралии разыгралась так называемая «Талидомидная трагедия». В результате чрезвычайно популярного в то время седативного препарата талидомид, который по объемам продаж уступал только аспирину, в этих странах в течение нескольких лет родилось около 12000 детей с очень тяжелыми пороками. Первой жертвой стала дочь самого изобретателя лекарства. Он давал еще не опробированный препарат своей беременной жене, в результате чего у него родилась дочь без ушей. После того, как была установлена связь между приемом талидомида беременными женщинами и рождением у них детей с врожденными патологиями, этот препарат на долгие годы был запрещен. Сейчас талидомид применяется только при лечении проказы и множественной миеломы на поздних стадиях заболевания. Для очень ограниченного использования он был разрешен только в 1998 году. Все пациенты, принимающие талидомид, обязаны соблюдать усиленные меры контрацепции.
Доказано тератогенное действие на плод цитостатиков, варфарина, этистерона, метилтестостерона, прогестина.
Но в крайности тоже не стоит впадать. Не надо отказываться от лечения воспаления легких или гнойного абсцесса, от обезболивания при стоматологическом лечении только потому, что «все лекарства вредны». Если беременная женщина болеет, то она обязана лечиться, но прием препаратов должен осуществляться только по назначению врача и под его постоянным наблюдением.

·         Инфекционные заболевания.

Тератогенное действие может оказать почти любое инфекционное заболевание, но наиболее опасны эпидемический паротит, краснуха, лимфоцитарный хориоменингит, инклюзионная цитомегалия, токсоплазмоз, листериоз.
Патологическое воздействие оказывают как сама болезнетворная инфекция, так и интоксикация, сопровождающая заболевание.

·         Хронические заболевания.

Многие хронические заболевания, которые обычно не доставляют женщине особых хлопот или легко купируются, могут оказывать тератогенное действие на плод. Хронические воспалительные заболевания, венерические заболевания, сахарный диабет, СПИД могут привести к развитию врожденных патологий.

·         Хроническая интоксикация.

Работа беременной женщины на вредном производстве является очень мощным тератогенным фактором. Горячие цеха, фармацевтическое производство, работа на заводах по производству лакокрасочной продукции, табачные фабрики и многие другие производства, на которых работники постоянно подвергаются воздействию агрессивных химических веществ. Такая работа может привести к тому, что у женщины родится ребенок с врожденными аномалиями. На период беременности следует сменить род деятельности.

Внутриутробное инфицирование

Организм каждого, даже совершенно здорового человека не является совершенно стерильным. Множество микроорганизмов самой различной природы постоянно обитает в человеческом кишечнике, легких, мочеполовой системе. Многие из этих бактерий являются безобидными, некоторые болезнетворными, другие условно болезнетворными. Нормальный иммунитет вполне способен справиться с их воздействием на организм и не допустить развития заболевания. Но во время беременности эти микроорганизмы могут стать опасными, так как угрожают здоровью не только взрослой уже сформировавшейся женщины, но и ее плоду, который еще только развивается. Инфицирование плода может привести к грубым нарушениям его развития, к порочным изменениям формирования органов и систем или внутриутробной гибели.

Собственного иммунитета у зародыша нет. Он не способен бороться ни с каким инфицированием, но иммунная система матери в этот период успешно защищает его от любых агрессивных воздействий.

Сам плод абсолютно стерилен. Он защищен как материнским иммунитетом, так и плотными плацентарными оболочками. Если какой-либо из этих барьеров оказывается несостоятельным, возможно внутриутробное инфицирование плода. Существует три пути инфицирования. Гематогенный – заражение плода через зараженную кровь матери, которая инфицирует плаценту, а оттуда через пуповину инфекция попадает в организм плода. Это самый распространенный путь. При восходящем заражении инфекция попадает из половых органов матери в полость матки, активно размножается в околоплодных водах, а потом через желудок или дыхательные пути попадает в организм плода. Прямое контактное заражение встречается относительно редко.

Последствия внутриутробного инфицирования зависят от многих условий. Во-первых, от состояния материнского иммунитета. Во-вторых, от срока беременности. На ранних сроках инфицирование особенно опасно, так как именно в это время происходит закладка всех органов и систем организма плода и инфекционное заболевание может вызвать нарушение этих процессов, развитию пороков, которые в дальнейшем приводят к уродствам или гибели. В-третьих, от свойств самой инфекции.

Массированное инфицирование на ранних сроках (с первой до двенадцатой недели) представляет особенную опасность. В этот период даже не очень важен тип инфекции. Чаще всего инфицирование зародыша в этот период приводит к тяжелым порокам развития или нарушению работы провизорных органов – плаценты, хориона и др. Очень часто в этот период происходит гибель плода и выкидыш.

При легком инфицировании на этих стадиях большое значение имеет тип микроорганизмов. С некоторыми инфекциями вполне успешно справляется материнский иммунитет и они излечиваются без последствий для плода. Другие, хоть и не вызывают гибели зародыша, но приводят к развитию пороков, совместимых с жизнью. К сожалению, те пороки, которые сформированы в этот период, впоследствии всегда оказываются неизлечимыми.

Инфицирование плода во втором и третьем триместрах уже не несет таких трагических последствий. Все органы и системы уже почти сформированы и грубых пороков развития уже не возникает. Но инфицирование способно вызвать заболевание самого организма или оболочек плаценты. Это приводит к тому, что ребенок рождается ослабленным, особо чувствительным к новому инфицированию в послеродовом периоде. Инфицирование на поздних сроках очень часто приводит к преждевременным родам.

Лечение инфекций во время беременности необходимо производить с особой осторожностью. Тератогенным действием обладает не только сама инфекция, но и очень многие лекарственные препараты. При неграмотном лечении даже сам прием лекарственных препаратов может привести к развитию врожденных аномалий. Но это ни в коем случае не говорит о том, что инфекцию не стоит лечить. Напротив, она обязательно должна быть излечена, но наиболее щадящим, рациональным и эффективным способом. Только врач может правильно оценить риск как самого инфицирования, так и последствия приема медикаментов. Адекватное лечение может назначить только врач. Самолечение в этот период просто преступно.

Патогенез

(Механизм развития заболевания)

Наиболее тяжелые пороки формируются на 3-10 неделе беременности, в периоде эмбрионального морфогенеза. Именно в это время формируются основные органы и ткани. Процесс может происходить на любом уровне – от внутриклеточного до межорганного. Происходит нарушение размножения, миграции клеток, их органной дифференциации. В результате происходит недоразвитие каких-либо органов, их гиперплазия (увеличение) или изменение структуры и функции. Возможно даже отсутствие какого-либо органа или его фрагмента, его дублирование, неправильное расположение или формирование.

Экспериментальная тератология доказала, что большое значение имеет время, срок беременности в котором произошло тератогенное воздействие на плод – период тератогенности. Закладки каждого органа или системы происходят в разное время, на разных сроках. Если тератогенное воздействие произошло в период закладки определенного органа, то велика вероятность, что он начнет развиваться неправильно, что приведет к врожденной патологии развития именно этого органа. Эти данные позволили составить так называемый «Тератогенный календарь».

Существуют множественные, чаще всего двойные пороки развития, при которых патологическому изменению подверглись не один, а два плода. Наиболее распространенным является не разделение, сращивание двух плодов между собой – «сиамские близнецы».

Типы

Категория врожденных пороков очень широка и включает в себя как незначительные аномалии, например, родинки, так и серьезные и даже уродливые поражения органов и систем, например, изменение или отсутствие конечностей, пороки сердца, грубые нарушения строения органов, их отсутствие или неправильное функционирование. Врожденное изменение метаболизма также относится к этой категории.

Выделяют три основных типа пороков развития:

·         Физические аномалии;

·         Дефекты метаболизма;

·         Прочие генетические заболевания (гемофилия, синдром Клайнфельтера, болезнь Дауна, фенилкетонурия, дальтонизм и другие).

Связь с полом

Статистика указывает, что частота появления тех или иных пороков развития иногда зависит от пола новорожденного. Например, врожденный вывих бедра у девочек встречается в 5 раз чаще, чем у мальчиков, а пилоростеноз, булавовидная стопа – в 5 раз чаще у мальчиков, чем у девочек, агенезия почек – в 2 раза чаще у мальчиков. В общей статистике соотношение пороков развития в связи с полом определятся как 1,3 у мальчиков к 1,0 у девочек. Есть пороки, которые жестко связаны с полом новорожденного, например, синдром Клайнфельтера – сугубо мужское заболевание. Другие совершенно не привязаны к полу – болезнью Дауна в раной степени страдают как мужчины, так и женщины.

Самые распространенные врожденные аномалии, их проявление и лечение

Болезнь Дауна

Очень распространенная хромосомная аномалия. 21-я пара вместо двух состоит из трех хромосом. Встречается у одного ребенка на 700 новорожденных. Причины появления дополнительной хромосомы не выяснены до сих пор.

Проявление. Врожденное слабоумие. Степень недоразвития может значительно варьироваться. Больные неагрессивны, добродушны, ласковы, склонны к подражательству.

Лечение. Психокоррекция, лечебная педагогика. Многие больные адаптируются в социальной среде, трудоустраиваются и даже образуют собственные семьи. При этом семье, в которой оба родителя страдают болезнью Дауна, могут рождаться совершенно здоровые дети.

Гемофилия

Наследственное заболевание. Почти все больные – мужчины. Сыновьям передается от матери, которая хоть и является носителем измененного гена, но сама почти никогда не болеет.

Проявление. Нарушение свертываемости крови, кровоточивость.

Лечение. Профилактика кровотечений, травм. При кровотечении – кровоостанавливающие средства, переливание крови, антигемофильный глобулин. Полного излечения добиться невозможно.

Фенилкетонурия.

Наследственное рецессивное заболевание. Больной ребенок может родиться даже у здоровых родителей.

Проявление. Нарушение метаболизма фенилаланина. Значительная задержка в умственном и физическом развитии. Инвалидизация.

Лечение. Обследование новорожденного на фенилкетонурию на 4-5 день после родов. Применение специальной диеты позволяет полностью компенсировать нарушение метаболизма и не допустить развитие заболевания. Диета остается пожизненной.

Дальтонизм.

Наследственное рецессивное заболевание. Больной ребенок может родиться даже у здоровых родителей. Большинство больных – мужчины. Сыновьям передается от матери.

Проявление. Больной не различает один или несколько цветов. Полный дальтонизм – черно-белое зрение встречается очень редко. Чаще всего больными не воспринимаются красный и/или зеленый цвета.

Лечение. Не подлежит излечению. Адаптация. Выявляется с помощью специальных таблиц при обследовании у окулиста.

Птоз

Наследственное доминантное заболевание. Ребенок рождается от родителей, один из которых сам был рожден с этим пороком.

Проявление. Недоразвитие мышцы, поднимающей верхнее веко, опущение века.

Лечение. Хирургическая операция.

Врожденный вывих и дисплазия тазобедренного сустава

У девочек встречается в 5 раз чаще, чем у мальчиков.

Проявление. Недоразвитие тканей сустава. Отсутствие полости замыкающей головку бедренной кости. Суставная сумка не образуется- тазовая суставная поверхность плоская. Как следствие – рецидивирующий вывих бедра.

Лечение. До года – использование ортезов – специальных приспособлений, предназначенных для отведения бедра. При вывихе – вправление вывиха, наложение ортезов. В дальнейшем – хирургическое лечение.

Порок сердца

Проявление. Неправильное формирование межжелудочковой или межпредсердной перегородки, образование дефекта в перегородке. Также встречается сохранение после рождения особенностей внутриутробного кровообращения плода – открытый боталлов проток. Выявляется современными диагностическими кардиологическими методами – ЭКГ, УЗИ, ЯМР, КТ и так далее.

Лечение. Незначительные дефекты могут с течением времени значительно уменьшиться в размерах и даже полностью самопроизвольно закрыться. Необходим постоянный мониторинг состояния здоровья ребенка, врачебный контроль. В тяжелых случаях – хирургическое лечение.

Грыжи

Проявление. Внутренние органы или глубокие ткани выходят под кожу без нарушения ее целостности. Защемление грыжи может иметь опасные последствия.

Лечение. Массаж, ношение бандажа. При неэффективности показано хирургическое лечение.

Волчья пасть

Проявление. Незаращение верхней челюсти и твердого неба. Как следствие – образование расщелины, которая соединяет носовую и ротовую полости. Нарушается питание – пища попадает в носовую полость и далее в органы дыхания. Затруднены дыхание, речь. 

Лечение. Хирургическая операция. Протезирование с периодической сменой протезов, связанное с ростом организма, вплоть до достижения 16-летнего возраста или дольше.

Заячья губа

Проявление. Боковые части верхней губы не сращены со средней частью.  Образуется дефект губы с одной или обеих сторон. Сосание затруднено.

Лечение. В первые месяцы жизни – хирургическая операция.

Полидактилия

Проявление. Многопалость. Очень часто встречающийся порок развития. Обычно проявляется в виде шестипалости – образование еще одного пальца на кисти (чаще) или на стопе (реже).

Лечение. Хирургическое удаление лишнего пальца.

Синдром Клайнфельтера

Очень распространенный наследственный хромосомный порок развития. Встречается у одного ребенка на 500 новорожденных мальчиков. Занимает третье место среди всех эндокринных заболеваний, уступая лишь сахарному диабету и патологиям щитовидной железы. Однако есть все основания утверждать, что примерно у каждого третьего больного это заболевание так и остается нераспознанным и они продолжают лечиться на протяжении всей жизни от болезней, которые являются вторичными и обусловлены именно синдромом Клайнфельтера, не проводя специфической терапии, которая была бы направлена на компенсирование основного порока.

Проявление. К сожалению, этот синдром начинает клинически проявляться только в возрасте полового созревания мальчиков. Основные проявления – гипогонадизм (недоразвитие половых органов), гинекомастия (женская грудь), бесплодие, эректильная дисфункция. Нередко у этих больных наблюдаются ожирение и мышечная слабость. Коэффициент интеллекта (IQ) обычно оказывается в пределах от очень низкого до ниже среднего. После наступления 20-летнего возраста у этих больных наблюдается повышенная предрасположенность к развитию сахарного диабета, патологий щитовидной железы, системной красной волчанки, ревматоидного артрита.

Лечение. Единственный метод лечения – пожизненная заместительная терапия препаратами на основе тестостерона. Чем раньше начато лечение, тем больше вероятность, что заболевание не приобретет патологических форм. Вовремя начатый прием тестостерона может устранить все проявления синдрома Клайнфельтера, кроме одного – бесплодия. Тем не менее, от некоторых пациентов удается получить потомство благодаря экстракорпоральному оплодотворению.

Некоторые другие врожденные пороки

·         Болезнь Канавана – поражение белого вещества головного мозга;

·         Муковисцидоз – поражение секреторных желез, нарушение деятельности ЖКТ и сердечно-сосудистой системы;

·         Болезнь Тея-Сакса – детская идиотия;

·         Нейрофиброматоз – образование опухолей;

·         Синдром Тернера – низкорослость, нарушение физического развития, половой инфанльтилизм.

Группы риска

·         Один или оба родителя, в семьях которых ранее уже встречались врожденные патологии. При этом сами родители могут быть совершенно здоровы;

·         Семья, в которой уже есть ребенок, страдающий врожденным заболеванием;

·         Семья, в которой предыдущие беременности прерывались выкидышем или был рожден мертвый ребенок;

·         Родственные супруги, инцест. Рождение ребенка в семье, где родители являются друг другу двоюродными или троюродными братом и сестрой, дядей и племянницей, тетей и племянником. Ребенок, родившийся в результате полового контакта брата и сестры, отца и дочери, матери и сына;

·         Матери старше 35 лет, отцы старше 50 лет;

·         Один или оба родителя постоянно связаны с воздействием одного или нескольких тератогенных факторов. Это может быть обусловлено как профессиональной деятельностью (хроническая интоксикация), так и наличием вредных привычек (алкоголизм, наркомания).

Если один или оба родителя входят в группу риска, то им необходимо обратиться в медико-генетическую консультацию. Специалист составит родословную, определит степень риска возникновения врожденной патологии у планируемого ребенка. Если прогноз оказывается угрожающим, то врач может рекомендовать искусственное оплодотворение женщины донорской спермой или оплодотворение мужчиной донорской яйцеклетки.  

Беременность в семье, входящей в группу риска

Самое первое действие – посещение медико-генетической консультации. Генетики определят степень риска рождения ребенка с врожденными аномалиями. Основная работа на этом этапе – пренатальная диагностика, которая сможет вовремя определить наличие у плода отклонений в развитии и вовремя начать необходимое лечение. В крайнем случае, может потребоваться прерывание беременности, но такие случаи бывают крайне редко.

Необходимо максимально оградить беременную женщину от воздействия тератогенных факторов, исключить прием алкоголя, наркотиков и табака, соблюдать диету и режим. Не следует злоупотреблять приемом медикаментов. Однако не нужно впадать в крайности. Если на ранних сроках был сделан рентгеновский снимок или проведен курс антибактериальной терапии, то это еще не повод делать аборт. Врач-генетик сможет правильно оценить риски и даст необходимые рекомендации.

Рождение ребенка с врожденным пороком

Семья, в которой родился ребенок с врожденной аномалией развития, испытывает тяжелейшее потрясение. Не все родители психологически готовы всю жизнь нести груз ухаживания за инвалидом. Именно по этой причине чаще всего происходит отказ родителей от новорожденных с врожденными аномалиями.

В первую очередь необходимо определить тяжесть заболевания, сделать прогнозы дальнейшего развития. Многие заболевания, например синдром Клайнфельтера, фенилкетонурия, могут быть полностью компенсированы за счет регулярного или постоянного лечения, соблюдения специальных диет. Другие патологии с успехом поддаются излечению – волчья пасть, заячья губа, птоз. Некоторые пациенты при правильном и заботливом воспитании способны к полноценной социальной адаптации – болезнь Дауна.

В любом случае, правильно оценить тяжесть заболевания и дать прогноз дальнейшего развития может только врач.