Мозаицизм
мозаицизм

С точки зрения цитогенетики мозаицизм — сочетание в тканях индивидуума двух и более популяций клеток с разным генотипом. Причем клетки с аномальным и нормальным кариотипом могут наличествовать как во всех тканях организма (генерализованная форма), так и в отдельных тканях (ограниченная форма).

Выявление этого нарушения представляет одну из проблем цитогенетической диагностики. В частности, стандартный анализ метафазных пластинок может не выявлять низкоуровневый мозаицизм (когда минорный клон составляет менее 10 % от всех проанализированных клеток). Скрытая форма мозаичности (менее 5 %) не диагностируется при стандартном кариотипировании.

Причины мозаицизма

Хромосомные нарушения могут быть вызваны:

  • перераспределением (кроссинговером) в соматических клетках;
  • соматическими мутациями в зиготе либо на ранней стадии дробления;
  • неправильным расхождением хромосом при делении клеточного ядра;

Виды и признаки

Мутации одиночных генов и хромосомные аберрации могут присутствовать в отдельных клетках или клеточных популяциях организма. Нарушения, которые появляются только в первичных половых клетках, относят к гонадному мозаицизму. Чаще всего это X-хромосомная форма аномалии.

Наличие такого нарушения у матери может влиять на плод (например, вызывать задержку внутриутробного развития при частичной мозаичности плаценты).

Признаками патологии являются асимметрия туловища либо конечностей, неравномерность пигментации кожного покрова. У больных, страдающих мозаичностью с мутацией одиночного гена, может наблюдаться неравномерное распределение дефекта. Например, очаговый или сегментарный нейрофиброматоз.

Если доминантный ген мутирует в одном из клонов первичных половых клеток родителей, то он может проявить себя и у ребенка. Это объясняет случаи рождения от здоровых родителей детей с моногенными болезнями.

Соматическая мозаика проявляет себя двумя и более разными фенотипами в разных частях тела. Яркими примерами соматического мозаицизма является синдром Дауна. Примерно 2–4 % больных наследуют лишнюю 21-ю хромосому, которая присутствует не во всех клетках тела. Разный цвет глаз (например, карий и зеленый) также является проявлением мозаичности. Так мутация затрагивает только одну линию клеток, отвечающую за выработку меланина.

Мозаицизм также характерен для таких генетических заболеваний (трисомий), как синдромы Клайнфельтера, де Ля Шапеля, Шерешевского-Тернера (20–50 %), Эдвардса (около 10 %).

Мозаичность по половым хромосомам может быть причиной гермафродитизма.

Так называемый физиологический мозаицизм встречается у женщин гетерозиготных по аллелям хромосомы X. Это обусловлено инактивацией Х-хромосомы, происходящей на ранних стадиях эмбриогенеза, что ведет к компенсации дозы гена для большинства генов Х-хромосомы.

Диагностика мозаицизма

Для обнаружения генетический аномалии исследуют кариотип человека. С появлением молекулярно-цитогенетических методов исследования хромосомной патологии человека, в частности, метода гибридизации in situ, стало возможным определение микроструктурных аномалий или низкоуровневого мозаицизма.

Беременным проводят инвазивный пренатальный цитогенетический анализ. Он позволяет выявить анеуплодии и низкоуровневый мозаицизм. Для анализа используют клетки плода, которые получают в ходе хорионбиопсии, амниоцентеза или кордоцентеза. По результатам исследования кариотипа эмбриона можно определить наличие мозаицизма (в т. ч. низкоуровневого).

Пройти исследование вы можете в медико-генетическом центре «Геномед».

НИПТ
НИПТ - это высокоточный и безопасный ДНК тест, который на раннем сроке беременности дает важную информацию о здоровье плода