Медико-генетический центр
лаборатория молекулярной патологии
Звонок бесплатный
Ваш регион:
Москва (Сменить)
Cвязаться с нами
24-часовая служба клиентского сервиса
8 (800) 333-45-38
8 (495) 660-83-77
Cвязаться с нами
16 Сентября 2019г.

Потеря гетерозиготности

Согласно общепринятой двухударной модели канцерогенеза, нормальная клетка становится опухолевой в результате двух последовательных мутаций. Первая приводит к образованию половой либо соматической клетки с повышенным онкориском. Если такая клетка сохраняет хотя бы один антиканцерогенный ген, организм остается здоровым. Потеря гетерозиготности — дефект последней оставшейся копии гена-супрессора в результате второй мутации, который лишает организм специфической онкозащиты и вызывает прогрессирующее развитие опухоли.

Функции и виды генов-супрессоров

Гены-супрессоры опухолевого роста делятся на 2 группы:

  • хранители клеточного цикла — блокируют процесс деления клеток опухоли и прогрессирование новообразования;
  • общего контроля — препятствуют мутациям хранителей клеточного цикла, накоплению подобных изменений и росту атипичных тканей.
Тест Онкоскан
57 000 ₽
30 рабочиx дней
Тест Онкоскан предназначен для полногеномного анализа числа копий генов и хромосомных сегментов (copy number variation, CNV) и выявления участков с потерей гетерозиготности (loss of heterozygosity, LOH) в клетках опухоли.

Потеря гетерозиготности генами хранителями клеточного цикла

потеря гетерозиготности

Супрессор опухолевого роста Rb1 препятствует делению ДНК атипичных клеток, в том числе онкогенных вирусов (папилломы человека и SV40). Потеря им гетерозиготности способствует возникновению рака шейки матки, глаза, а также опухолевых трансформаций:

  • плевры;
  • брюшины;
  • головного мозга;
  • костей.

Аналогичные мутации:

  • WT1 — вызывают опухоль Вильмса (эмбриональный рак почки);
  • NF1 — фиброматоз нервных волокон.

В участке хромосомы INК4А/ARF (9р21) картировано и клонировано 2 супрессора опухолевого роста: CDKN2A/p16/Ink4A/MTS1 и Р19/ARF. Первый ген снижает чувствительность к канцерогенам. Потеря им гетерозиготности способствует развитию:

  • фибросаркомы мягких тканей;
  • лимфомы (рака лимфатической ткани);
  • меланомы (рака кожи);
  • лейкоза (рака крови);
  • астроцитомы (опухоли головного мозга);
  • остеосаркомы (рака кости);
  • рака легкого, мочевого пузыря, молочной железы, почки, яичника.

Ген Р19/ARF препятствует деградации супрессора опухолевого роста Р53, преждевременному старению фибробластов и гибели клеток. Потеря им гетерозиготности отмечается в 19 % случаев всех опухолей.

Панель "Наследственный рак почки"
20 000 ₽
30 рабочиx дней
Панель «Наследственный рак почки» позволяет установить наличие врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 22 генах, достоверно ассоциированных с повышенным риском развития различных новообразований у детей.

Потеря гетерозиготности генами общего контроля

Ген-супрессор опухолевого роста общего контроля Р53 определяет клеточный ответ на разные виды стресса. Потеря им гетерозиготности наблюдается примерно в 50 % случаев:

  • злокачественных новообразований мозга и кожи;
  • сарком костей и мягких тканей разных локализаций;
  • лейкемий (рака крови);
  • карцином молочной железы, печени, головы и шеи;
  • рака легкого и толстого кишечника;
  • других типов опухолей.

Ген-супрессор опухолевого роста общего контроля ING1 регулирует программируемую клеточную гибель — индуцирует её и препятствует ей. Он участвует в процессах клеточного старения и регулирует клеточный цикл. Ген ING1 обладает схожими функциями с Р53, а их биологические эффекты требуют обоюдной активности. Потеря гетерозиготности ING1 наблюдается у больных:

  • раком молочной железы и желудка;
  • чешуйчато-клеточными карциномами головы и шеи;
  • глиомами головного мозга;
  • В-клеточными лейкозами спинного мозга;
  • карциномами прямой кишки;
  • опухолями других типов.

Аналогичные мутации супрессора опухолевого роста Leu5/Rfp2 способствуют развитию В-клеточного хронического лимфолейкоза. Гены общего контроля MSH-2 и MLH-1 отвечают за развитие наследуемого неполипозного рака кишечника. Потеря гетерозиготности BRCA1 способствует развитию рака:

  • молочной железы (в 5–10 % всех случаев заболевания);
  • яичников;
  • простаты;
  • кишечника.

Аналогичные изменения BRCA2 повышают риск развития рака молочной железы у мужчин.

Панель "Факоматозы и наследственный рак"
35 000 ₽
60 рабочиx дней
Панель "Факоматозы и наследственный рак" включает анализ 155 генов связанных с факоматозами - группой наследственных, прогрессирующих заболеваний, характеризующихся сочетанным поражением кожи, глаз, нервной системы и внутренних органов.

Потеря гетерозиготности в диагностике и лечении опухолей

Восстановление утраченных функций генов замедляет неконтролируемый рост новообразования, а в ряде случаев способствует уменьшению злокачественных свойств. Выявить и оценить участки с потерей гетерозиготности можно с помощью молекулярного анализа опухоли. Вместе с этим определяют предрасположенность к тому или иному виду рака с помощью генетических маркеров. Результаты исследований позволяют прогнозировать развитие заболевания и подбирать наиболее эффективное лечение.

Есть вопрос? Мы ответим!