Бесплатная горячая линия:
8-800-333-45-38
Заказать обратный звонок
Медико-генетический центр
лаборатория молекулярной патологии
Все контакты
 

Генетика и здоровье.
Как наши гены влияют на нашу жизнь.

Близкородственный брак

Что делать чтобы ребенок был здоровым.
Читать дальше

"Толстые" гены

Предрасположенность к полноте. Приговор или признак малодушия.
Читать дальше

Загадки наследственности

Что мы можем получить от своих предков.
Читать дальше

Беременность в 40 лет

Заводить ребенка в этом возрасте еще не поздно.

Читать дальше

Немного о замершей беременности

Причины замершей беременности, их профилактика и лечение.
Читать дальше

Гены атеросклероза

6 мутантных генов, определяющих предрасположенность к атеросклерозу.
Читать дальше

Галактоземия

Эта патология связана с наследственным нарушением обмена галактозы.
Читать дальше

Нутригеномика

Когда меняется диета меняется и работа наших генов.
Читать дальше

Антифосфолипидный синдром

Главным и опасным симптомом являются повторяющиеся тромбозы.
Читать дальше
 
 
ЖИДКОСТНАЯ БИОПСИЯ
 
Мониторинг прогрессии и эффективности
лечения опухоли

Что такое жидкостная биопсия?

Жидкостная биопсия представляет собой новейший метод диагностики на основе образца крови.

В основе метода лежит анализ следовых количеств ДНК опухолевых клеток, свободно циркулирующих в крови.

Жидкостная биопсия - это неинвазивная и экономичная альтернатива традиционным методам биопсии. Технология основана на поиске мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) и позволяет проводить мониторинг прогрессии заболевания после резекции опухоли или в ходе лекарственного лечения, оценивать эффективность противоопухолевой терапии, а также может быть полезна при выборе наиболее оптимального лечения.

Откуда берется циркулирующая ДНК?

В процессе некроза и апоптоза как нормальных клеток организма, так и опухолевых клеток фрагменты ДНК высвобождаются из ядра и могут попадать в кровоток.

Такую свободно циркулирующую в крови ДНК можно детектировать, выделять и изучать!

Каковы преимущества
жидкостной биопсии?

  1. Жидкостная биопсия позволяет изучить спектр мутаций в опухоли даже в тех случаях, когда материал опухоли недоступен (невозможно сделать биопсию, отсутствуют парафиновые блоки с материалом опухоли и т.д.)
  2. Тест позволяет выявить мутации одновременно и в первичной опухоли, и в метастазах.
  3. В отличие от традиционной тканевой биопсии, жидкостная биопсия – это неинвазивная процедура. Для проведения теста не требуется хирургическое вмешательство; также нет необходимости в госпитализации. Данный анализ не имеет побочных эффектов и не вызывает ухудшения самочувствия.
  1. Проведение жидкостной биопсии в целях мониторинга прогрессии и эффективности лечения возможно даже после резекции опухоли.
  2. В отличие от большинства стандартных методов диагностики, проведение жидкостной биопсии возможно с той частотой, которая необходима для мониторинга.
  3. Жидкостная биопсия обладает высокой чувствительностью и специфичностью, позволяя детектировать мутации при их содержании в опухоли вплоть до 0,5-1%.
 

Сравнение традиционной тканевой биопсии опухоли и жидкостной биопсии

Тканевая биопсия опухоли
  • Оперативное вмешательство требует четкой клинической предпосылки (уверенности в наличии опухоли).
  • Возможность проведения исследования зависит от состояния пациента и доступности опухоли.
  • Возможность проведения исследования зависит от состояния пациента и доступности опухоли.
  • Не подходит для периодического мониторинга прогрессирования и рецидива заболевания.
  • Высокая стоимость инвазивного вмешательства.
  • Риск послеоперационных осложнений.
  • Исследование мутационного статуса на материале опухоли актуально только до начала лечения.
Жидкостная биопсия
  • В спорных случаях может использоваться для ранней диагностики опухоли.
  • Технология позволяет изучать опухоль вне зависимости от ее локализации.
  • Возможна диагностика метастазов в реальном времени.
  • Ранняя диагностика рецидива.
  • Мониторинг ответа опухоли на лечение.
  • Неинвазивная процедура, материал для исследования: венозная кровь.
  • Тест позволяет оценить гетерогенность опухоли.
  • Возможность проведения анализа с необходимой частотой.

Какие задачи позволяет решать жидкостная биопсия?

Диагностировать рецидив
или метастаз на ранней
стадии
Определять риск
прогрессии
у радикально
пролеченных больных
Оцениватьгетерогенность
опухоли
Выявлять механизмы
резистентности
к терапии
Проводить подбор
наиболее эффективной
противоопухолевой
терапии
Контролировать
эффективность
проводимого лечения
Осуществлять мониторинг
минимальной остаточной
болезни

В каких случаях рекомендуется жидкостная биопсия?

Проведение жидкостной биопсии может быть рекомендовано следующим пациентам:

  • Пациентам с диагностированным раком в случае отсутствия материала опухоли с целью изучения молекулярного профиля опухоли и подбора оптимальной терапии.
  • Пациентам с диагностированной опухолью с неизвестным первичным очагом с целью изучения молекулярного профиля опухоли, уточнения диагноза и подбора оптимальной терапии.
  • Пациентам с диагностированным раком в процессе лечения для оценки эффективности терапии.
  • Пациентам, находящимся в стадии клинической ремиссии, с целью мониторинга и ранней диагностики прогрессирования заболевания.
  • Пациентам после удаления опухоли с целью мониторинга и раннего выявления возможного рецидива.

Жидкостная биопсия – один из наиболее перспективных методов молекулярной диагностики в онкологии

В основе теста лежит метод секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS).

Метод предназначен для поиска точечных мутаций и небольших делеций и инсерций и не позволяет диагностировать вариации числа копий генов и участков хоромосом, транслокации и другие хромосомные перестройки.

Метод позволяет проводить одновременный поиск мутаций сразу во многих генах, отвечающих за развитие рака и чувствительность опухоли к терапии.

В силу того, что разные опухоли одного и того же типа несут в себе различный набор молекулярных изменений и потому по-разному реагируют на лекарственную терапию, определение т.н. молекулярного профиля каждой опухоли (спектра мутаций, выявленных в опухоли) представляет собой важнейшую задачу, стоящую перед клиницистами.

 
Жидкостная биопсия и определение
молекулярного профиля опухоли
Жидкостная биопсия
и гетерогенность опухоли

Молекулярная характеристика опухоли позволяет перейти от стратегии «единый
стандарт лечения для всех» к т.н. персонализированной медицине.

Определение мутационного профиля опухоли

стандартный
подход
При стандартном
подходе к лечению
только часть пациентов
отвечают на
предложенную терапию
Персонализированный
подход к терапии
В зависимости от наличия мутаций
в разных генах терапия может
быть различной

Примером может служить рак легкого:

При наличии активирующих мутаций в гене EGFR при раке легкого пациентам могут быть назначены таргетные препараты – ингибиторы тирозинкиназы EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб). В случае, если в опухоли присутствует мутация T790M в 20 экзоне EGFR, ассоциированная с резистентностью к ингибиторам EGFR I и II поколения, пациенту может быть назначен сразу ингибитор III поколения – осимертиниб.

При наличии мутаций в гене BRAF пациентам рекомендована комбинированная терапия ингибиторами BRAF и MEK1/2 – дабрафенибом и траметинибом. В случае же наличия мутаций в гене MET рекомендуется назначение ингибитора тирозинкиназ ALK/ROS1/MET – кризотиниба.

Жидкостная биопсия позволяет обойти основную проблему, связанную с подбором терапии на основе молекулярного профиля опухоли – гетерогенность опухоли.

Основные проблемы, затрудняющие применение молекулярно-генетической диагностики рака в клинической практике:

  • Каждая опухоль гетерогенна. Это означает, что в разных клетках одной опухоли могут встречаться различные мутации. При взятии биопсии или сохранении биоматериала в парафиновом блоке после резекции опухоли в образец попадает случайно выбранный фрагмент опухоли.
  • В ходе роста и развития опухоли спектр мутаций в ней может меняться.
  • Биопсия опухоли может не отражать реальный мутационный статус, например, если речь идет о биопсии первичной опухоли при метастатическом заболевании.
  • Любая терапия (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, лучевая терапия) практически всегда вызывает изменение мутационного профиля опухоли.
  • В ходе лекарственной терапии в опухоли зачастую возникают новые мутации, определяющие резистентность (устойчивость) к терапии, в связи с чем исследование образца опухоли имеет смысл только до начала лечения.

Преимущество жидкостной биопсии перед другими методами молекулярно-генетического анализа опухоли заключается в отсутствии привязки к месту взятия образца на анализ, в связи с чем анализируется весь спектр мутаций в опухоли, как в первичном очаге, так и во вторичных (метастазах).

Применение жидкостной биопсии
для различных типов рака

Жидкостная биопсия для рака легкого
Список генов:
EGFR (в т.ч. мутация Т790М)
 
Подробнее о применении жидкостной биопсии для мониторинга и ранней диагностики рецидива рака легкого
Заказать тест

Активирующие мутации в гене EGFR встречаются в 10-35% случаев немелкоклеточного рака легкого. Наличие таких активирующих мутаций является показанием для назначения таргетной противоопухолевой терапии специфическими ингибиторами EGFR-тирозинкиназы (эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб).

Мутация T790M в гене EGFR является наиболее частой причиной возникновения резистентности к терапии ингибиторами EGFR. Выявление этой мутации в опухоли позволяет выяснить причину резистентности и принять решение о смене терапии у пациента.

Тест может применяться для мониторинга пациентов, находящихся в стадии клинической ремиссии или прошедших процедуру резекции опухоли, с целью ранней диагностики возможного рецидива или прогрессирования заболевания.

Было показано, что мониторинг мутаций в гене EGFR в крови позволяет детектировать появление мутаций, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR (в частности, мутации T790M), за несколько месяцев до появления клинических признаков прогрессирования заболевания.

Жидкостная биопсия для рака толстой кишки
Список генов:
BRAF, KRAS, NRAS, PIK3CA
 
Подробнее о применении жидкостной биопсии для рака толстой кишки
Заказать тест


Клиническая значимость отдельных генов

Наличие мутации в 600 кодоне гена BRAF (V600) может влиять на выбор терапии для пациентов с раком толстой кишки (РТК): таким пациентам не рекомендовано назначение ингибиторов EGFR (панитумумаба или цетуксимаба), поскольку вероятность ответа опухоли на терапию у них значительно снижена. Анализ мутаций в гене BRAF при РТК входит в рекомендации ведущих онкологических сообществ в России и за рубежом: Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Российского общества клинической онкологии (RUSSCO).

Наличие мутации в гене KRAS или NRA0S при РТК также делает опухоль нечувствительной к ингибиторам EGFR. Исследование этих генов входит в рекомендации по лечению РТК NCCN и RUSSCO.

Мутации в гене PIK3CA могут быть ассоциированы с ответом на противоопухолевое лечение аспирином при РТК.

Жидкостная биопсия для меланомы
Список генов:
BRAF, KIT, NRAS
 
Подробнее о применении жидкостной биопсии для меланомы
Заказать тест


Клиническая значимость отдельных генов

При наличии активирующей мутации в 600 кодоне гена BRAF (V600) больным меланомой рекомендовано назначение таргетной терапии ингибиторами BRAF (вемурафениб, дабрафениб) и их комбинацией с ингибиторами MEK1/2 (траметиниб, кобиметиниб). Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме входит в рекомендации ведущих онкологических сообществ в России и за рубежом: Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Российского общества клинической онкологии (RUSSCO).

При наличии мутации в гене KIT у пациентов с меланомой им может быть рекомендована терапия таргетным препаратом – иматинибом. Анализ мутаций в этом гене входит в рекомендации по лечению меланомы NCCN и RUSSCO.

Мутации в гене NRAS у пациентов с меланомой ассоциированы с повышенной выживаемостью по сравнению с мутациями в гене BRAF. Применение таргетной терапии для пациентов с мутациями в гене NRAS (в частности, ингибиторов MEK1/2) находится на стадии клинических испытаний.

Жидкостная биопсия для солидных опухолей
Список генов:
ALK, BRAF, EGFR, ERBB2, KRAS, MET, PIK3CA, ROS1
 
Подробнее о применении жидкостной биопсии для солидных опухолей
Заказать тест


Доказанная эффективность

К настоящему моменту ряд зарубежных профессиональных онкологических сообществ (Европейское общество медицинской онкологии (ESMO), Национальная онкологическая сеть США (NCCN), Европейское медицинское агентство (ЕМА)) одобрил использование жидкостной биопсии для поиска мутаций в гене EGFR в клинической практике для пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), кандидатов для назначения противоопухолевых препаратов-ингибиторов EGFR, у которых по какой-либо причине нет возможности провести анализ мутаций в опухолевом образце.

Кроме того, показано, что мониторинг мутаций в гене EGFR в крови позволяет детектировать появление мутаций, ассоциированных с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR (в частности, мутации T790M), за несколько месяцев до появления клинических признаков прогрессирования заболевания.


Клиническая значимость отдельных генов

При наличии активирующих мутаций в гене EGFR при раке легкого пациентам могут быть назначены таргетные препараты – ингибиторы тирозинкиназы EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб). В случае, если в опухоли присутствует мутация T790M в 20 экзоне EGFR, ассоциированная с резистентностью к ингибиторам EGFR I и II поколения, пациенту может быть назначен сразу ингибитор III поколения – осимертиниб.

Мутации в гене KRAS встречаются в 25-30% случаев аденокарциномы легкого; исследования показывают, что мутации в этом гене могут быть ассоциированы с устойчивостью к ингибиторам EGFR. Исследование гена KRAS при раке легкого входит в рекомендации NCCN и Российского общества клинической онкологии (RUSSCO).

Точечные мутации в генах ALK и ROS1 могут приводить к резистентности опухоли к таргетному препарату кризотинибу – ингибитору тирозинкиназ ALK/ROS1/MET, назначаемому тем пациентам, у которых в опухоли была обнаружена транслокация ALK или ROS1.

Мутации в гене BRAF наблюдаются в 1-4% всех случаев НМРЛ; пациентам с мутациями в этом гене рекомендована комбинированная таргетная терапия дабрафенибом и траметинибом, ингибиторами BRAF и MEK1/2, соответственно. Исследование мутаций в гене BRAF при раке легкого входит в рекомендации NCCN и RUSSCO.

В 2-4% случаев НМРЛ в опухоли обнаруживаются мутации в гене ERBB2 (HER2); в этих случаях, согласно рекомендациям NCCN, пациентам может быть назначена терапия ингибиторами ERBB2. Тестирование на наличие мутаций в гене HER2 входит также в рекомендации RUSSCO.

Мутации в гене MET встречаются в 3-5% случаев НМРЛ; в частности, мутации, приводящие к пропуску (скиппингу) 14 экзона являются важными драйверами развития опухоли. В соответствии с рекомендациями NCCN, пациентам с такими мутациями может быть рекомендовано назначение ингибитора тирозинкиназ ALK/ROS1/MET – кризотиниба.

Мутации в гене PIK3CA выявляются в 1-3% случаев НМРЛ и ассоциированы с резистентностью к терапии ингибиторами EGFR.

Жидкостная биопсия для солидных опухолей и гемобластозов
Список генов:
список 57 генов
 
Подробнее о применении жидкостной биопсии для солидных опухолей и гемобластозов
Заказать тест

Для других типов рака оценка прогноза и выбор терапии также могут сильно зависеть от наличия в опухоли мутаций в тех или иных генах. Часть таких генов включена в рекомендации по лечению злокачественных новообразований: Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Российского общества клинической онкологии (RUSSCO). Однако и в тех случаях, когда определенные гены не входят в рекомендации, информация о мутациях в них может быть полезна для оценки прогноза или для мониторинга заболевания, а также для подбора терапии в сложных ситуациях, например, когда остальные варианты исчерпаны.

Примеры генов, включенных в российские и зарубежные рекомендации по лечению злокачественных опухолей

Тип рака Список генов
Глиома BRAF, IDH1, IDH2
Медуллобластома APC, CTNNB1, TP53
Рак эндометрия MLH1, MSH6
Рак почки VHL
Рак щитовидной железы BRAF, RET
Гастроинтестинальная стромальная опухоль BRAF, KIT, PDGFRA
Остались вопросы? Звоните нам по телефону федеральной горячей линии 8-800-333-45-38 или обращайтесь к нашим партнерам.

Адрес:
г.Москва, Подольское шоссе,
дом 8, корпус 5 (метро Тульская)
График работы:
Пн.-Пт.: с 8.00 до 19.00
Сб.: с 8.00 до 17.00
Вс.: с 8.00 до 15.00
Лицензия № ЛО-50-01-009532 от 20 марта 2018 г Государственная регистрация ООО «Геномед» (ЕГРЮЛ) от 06.12.2007 Квитанция на оплату, вышестоящие огранизации
Правила предоставления платных мед. услуг.
Отзывы График приема граждан Вакансии
8 (495) 660-83-77
Обратный звонок

Яндекс.Метрика
© 2018 - Геномед - медико-генетический центр